Hugh Laurie describe
a House como un personaje que se niega a "tener la delicadeza moral usual de la vida
moderna" y espera encontrar un diagnóstico raro cuando trata a sus
pacientes. Como protagonista, muchos aspectos de su personalidad son la
antítesis de lo que podría esperarse de un Médico. La productora Katie Jacobs ve a House como un
personaje fijo, que está acostumbrado a vivir en la desdicha. Jacobs ha dicho que el Dr.
Wilson, su único amigo en la serie, y House evitan relaciones serias, lo cual
los acerca más al uno con el otro. Robert Sean Leonard, por su parte, dijo que
el Dr. Wilson es uno de los pocos que mantiene voluntariamente una relación con
House, porque su personaje es libre para criticarlo. A pesar de su personalidad
sardónica, Lisa Edelstein dijo que House es un
personaje en el que no se puede confiar. Edelstein
dice que esta característica se demuestra en varias ocasiones durante la
tercera temporada, durante la cual la carrera como Médico de House se ve en
juego debido a investigaciones realizadas por el Detective Michael Tritter, quien lo arresta
por poseer drogas. El conflicto legal de House termina cuando el personaje de Edelstein, Lisa Cuddy, comete perjurio
durante su declaración. Adoptar un acento americano para su papel ha sido
difícil para Laurie, quien dice que palabras tales como "arteria
coronaria" son particularmente difíciles de pronunciar. Los trucos con el
bastón que se ven en el transcurso de la serie fueron creados por el mismo
Laurie. En el episodio piloto, House sostiene su bastón del mismo lado que la
pierna lastimada, lo cual fue explicado por el creador de la serie, David
Shore: "Algunas personas se sienten más cómodas llevando el bastón en el
brazo dominante, y eso es aceptable".
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